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阿魏酸钠联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

来源:医升园网推荐 浏览次数:次 发布时间:2014-12-01
作者:杨世明  作者单位:江苏省金湖县中医院肾内科

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[摘要]目的探讨阿魏酸钠联合厄贝沙坦(ARB)对糖尿病肾病的治疗作用。方法选取2006年3月~2009年4月住院的60例早期糖尿病肾病患者,随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),两组患者基础饮食治疗、控制血糖方法相同,均服用厄贝沙坦150mg,每日1次。治疗组联合静脉滴注阿魏酸钠0.3g,每日1次,连续4周。在治疗前、后检测尿微量白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等指标的变化。结果  两组治疗后UAER、TC、TG、SBP、DBP等指标均较治疗前显著降低(P<0.05),而治疗组UAER与对照组相比降低幅度更为明显(P<0.05),两组患者的FBG、Scr虽较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论  阿魏酸钠联合厄贝沙坦治疗DN,在降低血压和尿蛋白排泄、改善血脂和肾功能方面明显优于单用厄贝沙坦,提示两者联用时由于作用机制不同,延缓DN进展方面能够发挥各自的优势,起到相互协同作用。
  [关键词]  糖尿病肾病;阿魏酸钠;厄贝沙坦
  糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而难治的慢性全身微血管并发症,最终导致终末期肾衰竭,已成为糖尿病患者主要死亡原因之一。我国糖尿病肾病的发病率也有逐年上升趋势,故早期防治并延缓其发展越来越受到人们的重视。尽管已经证实ACEI和ARB有延缓DN进展的作用,但DN是由多因素参与的疾病,近年来内皮素受体拮抗剂(阿魏酸钠)的使用为DN的治疗开辟了新的治疗途径。作者通过阿魏酸钠与厄贝沙坦联合来探讨其对DN防治的有效性。取得了较好疗效,现报道如下。
  1  资料和方法
  1.1  一般资料  选取2006年3月~2009年4月我院收治的60例糖尿病肾病患者,其中对照组30例,男18例,女12例;年龄37~69岁,平均(49.5±16.2)岁;糖尿病病程4~17a,平均(10.5±5.6)年, 治疗组30例,男16例,女14例;年龄36~71岁,平均(50.4±16.8)岁;糖尿病病程5~18a,平均(11.4±5.3)a。两组性别、年龄、病程及治疗前的血肌酐、白蛋白排泄率等指标,无统计学差异(P>0.05),具有可比性。所选病例均符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准,早期糖尿病肾病按照Mogensen糖尿病肾病临床分期的诊断标准诊断,连续留取24h尿液,测定尿白蛋白排泄率,2次均在20~200μg/min,按分期标准,属于Ⅲ期DN,并除外其他继发性肾病、急慢性肾炎、肾病综合征、阴道炎或前列腺炎、酮症酸中毒、心力衰竭、应用肾毒性药物及感染、运动、发热等影响尿蛋白的因素。所有病例入选前未应用ACEI或ARB类药物。
  1.2  治疗方法  两组患者均常规控制饮食、口服降糖药物或注射胰岛素。对照组给予厄贝沙坦150mg/d,晨起顿服;治疗组在厄贝沙坦150mg/d基础上联合静脉滴注阿魏酸钠0.3g,每日1次;两组疗程均为4周。
  1.3  观察指标  两组患者分别于治疗前后检测尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等指标。
  1.4  统计学方法  所得数据采用x±s表示,治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析。
  2  结果
  对照组与治疗组治疗后UAER、TC、TG、SBP、DBP等指标均较治疗前显著降低(P<0.05),而治疗组UAER与对照组相比降低幅度更为明显(P<0.05),两组患者的FBG、Scr虽较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。
  表1 两组患者治疗前后各项指标比较(X±S)
  3  讨论
  DN是糖尿病的严重慢性并发症, 其发病机制至今尚未完全阐明。其发生及发展是多因素综合作用的结果,其中糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、多种细胞因子以及遗传背景均起非常重要的作用[1]。近年来又发现与许多血管活性物质密切相关[2]。内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为两种强有力的血管收缩因子,对DN的发生和发展起着重要作用[3]。早期研究证实,血管内皮细胞是ET合成的主要部位,血管平滑肌细胞为其靶组织。随着研究的深入,发现肾脏的大部分细胞如肾小管内皮细胞(EC)、系膜细胞(MC)、肾小管上皮细胞均能合成ET,肾脏不仅是ET合成和分泌的重要场所,同时也是ET的靶器官,ET以自分泌和旁分泌方式调节肾脏功能[4]。糖尿病患者体内因糖代谢异常而出现高血糖及高血脂,血小板黏附和聚集使血浆黏滞性增加、血流缓慢、慢性缺氧,从而促进了ET释放;糖尿病肾病时,肾小球毛细血管逐渐出现基底膜增厚,致肾小球硬化、肾组织缺血、缺氧,释放ET增加。ET具有强大的缩血管作用,它使入球和出球小动脉收缩,继而减少肾血流量、加重肾脏病理改变[5]。
  阿魏酸钠注射液是我国自行研发的一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂[6],它可竞争性抑制ET-1和ETA受体相结合,抑制AngⅡ及血管紧张素转换酶的产生。从而阻断肾小球肾内细胞、血管平滑肌细胞的收缩和增殖,抑制系膜细胞合成细胞外基质,同时保护血管内皮、调节血管舒缩功能。另外阿魏酸钠注射液还有平衡凝血纤溶机制的作用及抗血小板活性和抗炎、调节免疫、调节血脂等多种药用[7-8]。它可以对抗或逆转各种慢性肾脏病,特别是DN患者血液的高灌注、高滤过、高凝、高脂状态,改善肾脏的滤过功能,改善肾功能,减轻尿蛋白的丢失。但对血糖变化无作用,这与血浆内皮素水平的变化与测定时的血糖、糖化血红蛋白水平无明显相关[9]相符合。
  本文观察经阿魏酸钠与厄贝沙坦联合能更加有效地降低血压和尿蛋白排泄、改善脂质代谢、保护了肾功能,提示阿魏酸钠可以防止早期糖尿病肾病患者肾功能进一步恶化,起到延缓DN病程作用,两者联合使用具有协同作用,值得临床推广。
  参考文献
  [1] 刘志红,黎磊石.糖尿病肾病发病机理[J].中华肾脏病杂志,1999,15 (2):120-123.
  [2] Prabhakar S,Starnes J,Shi S,et al.Diabetic nephropathy is associated with oxidative stress and decreased renal nitric oxide production[J].J Am Soc Nephrol,2007,18(11):2945-2952.
  [3] Wasaki T,Togashi Y,Terauchi Y.Significant association of serum albumin with severity of retinopathy and neuropathy,in addition to that of nephropathy,in Japanese type 2 diabetic patients[J].Endocr J,2008,55(2):311-316.
  [4] 王明军.内皮素受体阻断剂与肾脏疾病[J].国外医学泌尿系统分册,2004,24(1):114.
  [5] 林凡.内皮素在糖尿病肾病中的作用研究[J].国外医学泌尿系统分册,2001,21(1):32.
  [6] 王峰,刘敏,杨连春,等.咖啡酸、阿魏酸:新的非肽类内皮素拮抗剂[J].中国临床药理学与治疗学杂志,1999,4(2):85.
  [7] 林迎晖,陈文为.阿魏酸钠的药理作用及分子改善前景[J].药学学报,1994,29(9):717.
  [8] 赵国峰,邓华聪.阿魏酸钠的药理研究新进展[J].西北药学杂志,2001,16(3):135.
  [9] 曾正陪,唐丹.血浆内皮素与糖尿病血管病变的关系[J].中华内科杂志,1994,33(7):141-142.
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