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小剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的临床效果观察

来源:医升园网推荐 浏览次数:次 发布时间:2014-12-01
作者:王红梅[1],陶文兵[2]  作者单位:1.盐城市妇幼保健医院妇产科,224001;2.盐城纺织职业技术学院医务室

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 [摘要]目的观察小剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤时,对不同位置、大小子宫肌瘤的临床效果。方法选择确诊为单发性子宫肌瘤患者102例,口服小剂量米非司酮治疗3个月。记录治疗前后子宫肌瘤大小的变化,根据子宫肌瘤位置、大小分组比较。结果小剂量米非司酮对不同位置、大小肌瘤患者均有效,以肌壁间、体积20~70cm3肌瘤治疗效果最佳,各组间具有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量米非司酮应作为保守治疗子宫肌瘤的首选药物,特别对肌瘤位于肌壁间且体积在20~70cm3的患者治疗效果最佳。
  [关键词]  小剂量;米非司酮;围绝经期;子宫肌瘤
  子宫肌瘤(leiomyoma of uterus)是女性生殖器最常见的良性肿瘤,由子宫平滑肌组织增生而成,其中有少量纤维结缔组织,多见于30~50岁女性,以40~50岁最多见[1]。由于手术所致的创伤、相关的并发症以及子宫在神经内分泌系统中所起到的重要作用日益为人们所重视,子宫肌瘤的非手术治疗也越来越受到关注[2]。近年研究表明,子宫肌瘤是一种性激素依赖性肿瘤,它的发生发展与孕激素有关,米非司酮为孕激素受体拮抗剂,用药后可使肌瘤体积明显缩小[3]。我科采用小剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤获得了满意的临床效果,同时将不同位置、大小的子宫肌瘤患者进行分类比较,现报告如下。
  1  资料与方法
  1.1  一般资料  选择2007年1月~2009年10月期间,在我科门诊根据临床症状、体征、妇科检查,并经B超确诊为单发性子宫肌瘤患者102例。以上患者年龄43~51岁,平均年龄48.1岁,且治疗前半年内未服用过激素治疗,无米非司酮禁忌证,除外严重的基础性病变及子宫和附件的恶性病变者。
  1.2  治疗方法  自月经来潮第1天开始,每日晚饭后1h给予米非司酮(上海华联制药有限公司生产,批准文号:国药准字H10950202)12.5mg口服,连续服用3个月。若月经量多或不规则,行诊断性刮宫及病理学检查,排除子宫内膜恶性病变后开始服药。所有患者在用药前后均需查肝肾功能。
  1.3  观察方法及标准  以上患者于治疗前后均使用东芝公司生产的纳米35型B型超声波检测肌瘤的位置及三维径线,按V=4/3πabc(a、b、c分别表示各径线的半径)公式计算肌瘤的体积,以ΔV=V1-V2(V1、V2分别表示治疗前后肌瘤的体积)公式计算肌瘤的体积的体积变化。患者治疗后按以下标准评价疗效[4]:①显效:瘤体体积缩小≥40%;②有效:瘤体体积缩小20%~40%;③无效:瘤体体积缩小<20%。将显效及有效病例计为总有效病例。
  1.4  统计学方法  所得数据采用x±s表示,使用SPSS13.0软件行t检验和x2检验。
  2  结果及分析
  2.1  不同位置肌瘤患者疗效比较 根据子宫肌瘤的位置,分为粘膜下组、肌壁间组、浆膜下组,根据上述疗效标准给予疗效评价,见表1。粘膜下组32例,年龄44~50岁,平均年龄47.6岁,肌瘤大小7.21~86.52cm3;肌壁间组46例,年龄43~49岁,平均年龄48.6岁,肌瘤大小8.37~96.52cm3;浆膜下组24例,年龄45~51岁,平均年龄47.9岁,肌瘤大小11.38~125.12cm3。以上各组患者在年龄结构、肌瘤大小组成、月经史及生育史等方面无显著性差异(P>0.05),病例资料具有可比性。
  各组患者在总有效病例方面行x2检验:肌壁间组与粘膜下组比较,x2=3.902,P<0.05,具有统计学意义;粘膜下组与浆膜下组比较,x2=4.362,P<0.05,具有统计学意义。
  治疗后肌壁间组总有效率84.8%,粘膜下组总有效率65.6%,浆膜下组总有效率37.5%,各组间在总有效病例方面具有显著性差异(见表1)。说明小剂量米非司酮对治疗不同部位的子宫肌瘤均有效,但肌壁间肌瘤治疗效果最佳,其次为粘膜下肌瘤,最后是浆膜下肌瘤。
  表1不同位置肌瘤患者疗效比较(n,%)(略)
  2.2  不同大小肌瘤治疗后改变情况比较 根据治疗前子宫肌瘤的体积大小,分为<20cm3组、20~70cm3组、>70cm3组。计算各组子宫肌瘤治疗前后体积及治疗后的体积变化量ΔV,见表2。<20cm3组28例,年龄43~48岁,平均年龄46.7岁,其中粘膜下9例,肌壁间13例,浆膜下6例;20~70cm3组52例,年龄44~51岁,平均年龄48.9岁,其中粘膜下11例,肌壁间25例,浆膜下16例;>70cm3组22例,年龄45~51岁,平均年龄47.3岁,其中粘膜下3例,肌壁间8例,浆膜下11例。以上各组患者在年龄结构、肌瘤位置分布、月经史及生育史等方面无显著性差异(P>0.05),病例资料具有可比性。
  各组患者在治疗前后子宫肌瘤体积变化量ΔV方面行t检验:20~70cm3组与>70cm3组比较,t=2.157,P<0.05,具有统计学意义;>70cm3组与<20cm3组比较,t=2.438,P<0.05,具有统计学意义。
  治疗后各组肌瘤体积均显著减小,各组间在子宫肌瘤体积变化量ΔV方面具有显著性差异(见表2)。说明小剂量米非司酮对治疗不同大小的子宫肌瘤均有效,但肌瘤体积在20~70cm3时治疗效果最佳,其次为>70cm3时,最后是<20cm3时。
  表2不同大小肌瘤治疗后改变情况比较(x±s)(略)
  3  讨论
  子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)与孕激素孕体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤,过去认为子宫肌瘤主要与雌激素有关,其可促进子宫肌瘤停止生长甚至萎缩。但最近研究表明,孕激素在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用,可刺激子宫肌瘤细胞核分裂,促进肌瘤生长[5]。子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体水平显著高于周围肌肉组织。且研究发现,孕激素在肌瘤发展过程中起着关键作用,是肌瘤发生的启动因子[6]。米非司酮是化学合成甾体类药物,是一种新型抗孕激素药物。对孕酮受体的亲和力比天然孕酮强5倍与p受体结合后发生构型变化,使p受体与热休克蛋白结合增强,覆盖于p受体结构上的DNA结合区,影响受体与p效应因子结合,不发生转录激活,不合成蛋白质,从而竞争性抑制p的作用,使孕激素的作用被阻断,从而影响肌瘤生长[7]。
  通过对小剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤患者的临床效果观察发现,小剂量米非司酮对不同位置、大小子宫肌瘤患者均有效,说明小剂量米非司酮保守治疗子宫肌瘤是安全有效的。同时发现,不同位置、大小肌瘤的治疗效果具有差别,肌壁间肌瘤治疗效果好于粘膜下或浆膜下肌瘤,治疗效果具有统计学意义(P<0.05);肌瘤体积20~70cm3治疗效果好于体积>70cm3或<20cm3肌瘤,治疗效果具有统计学意义(P<0.05)。因此,对于肌壁间且肌瘤体积在20~70cm3的患者治疗效果最佳,应将小剂量米非司酮治疗作为保守药物治疗子宫肌瘤的首选治疗方法。同时,对于选择手术治疗患者,可于手术前给予小剂量米非司酮治疗,以减小肌瘤体积,从而减轻手术创伤,改善预后。
  参考文献
  [1] 乐杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:259.
  [2] 刘茹.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].中国实用医药,2010,5(10):149-150.
  [3] 李静辉.米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的应用价值[J].中国实用医药,2009,4(2):131-132.
  [4] 段孝勤.米非司酮治疗子宫肌瘤120例疗效分析[J].海南医学,2010,21(6):85-86.
  [5] 肖望丽,夏伟瑜,彭桂华.等.米非司酮保守治疗子宫肌瘤35例临床疗效分析[J].医学临床研究,2006,23(2):232-233.
  [6] 王正峰,王维东.米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量探讨[J].中国计划生育杂志,2004,105(7):419.
  [7] Eisinger SH,Bonfiglio T,Fiscella K,et al.Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas[J].Jminiminvasive Gynecol,2005,12(3):227-233.
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