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口服胺碘酮高龄老年患者32例的不良反应临床分析

来源:医升园网推荐 浏览次数:次 发布时间:2014-12-04
作者:潘春梅,钱云峰,邵尉,谢志泉   作者单位:广州军区广州总医院干部病房四科

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胺碘酮是老年人常用抗心律失常药,但在高龄老年人群中对胺碘酮的不良反应报道较少。本文分析了高龄老年心律失常患者口服胺碘酮不良反应发生的情况及其临床特征。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  我科2008年12月至2010年12月口服胺碘酮住院患者32例,均为男性,年龄75~90〔平均(82±7)〕岁。基础疾病为:阵发性房颤29例,频发房性早搏3例,其中冠心病31例,扩张型心肌病1例。病情稳定后随访。
  1.2 方法
  胺碘酮第1周0.2 g,3次/d;第2周0.2 g,2次/d;以后给予维持剂量0.2 g,3次/d;根据病情适当进行调整剂量(0.1~0.2 g/d),随访6~72个月,平均24个月。所有患者在治疗前、治疗后2 w、12 w进行甲状腺功能、肝肾功能及X线胸片(必要时胸部CT)检查,以后每隔3个月复查,心电图每月至少检查一次,动态心电图根据病情予不定期检查。
  1.3 结果
  出现不良反应窦房阻滞及窦性停搏2例;肺纤维化2例;甲状腺功能亢进2例和甲状腺功能减退7例,肝功能损害、神经系统的损害、眼部毒性、消化系统损害、肾毒性、皮肤损害、凝血障碍等未见发生。
  2 讨 论
  高龄老年人各组织器官功能减退,常同时存在或潜在多种疾病,机体对药物的吸收、分布、代谢、排泄和耐受都有量和质的变化,呈现易蓄积、耐受性差、敏感性低的特点。因此,在高龄老年人用药过程中,对剂量的掌握和不良反应的观察应加倍谨慎。胺碘酮的药理机制复杂,非心脏不良反应多种多样,高龄老年人用药过程中更要密切关注患者生命体征的变化,定期复查甲状腺功能、肝肾功能、全胸片、血常规等。
  2.1 对甲状腺功能的影响
  胺碘酮为含2个碘原子的脂溶性苯唑呋喃衍生物,其有机碘含量可高达37%,每200 mg胺碘酮每日可以释放7~21 mg的游离碘,是人体正常水平的50倍。胺碘酮可以在肝脏及脂肪组织中聚集,因此对甲状腺的作用时间窗非常宽,可以早至用药初的数周,也可在持续用药4年后出现,持续对甲状腺产生影响。Cardenas等〔1〕研究发现胺碘酮及其代谢物去乙基胺碘酮能够持久抑制甲状腺素的合成,最终可导致甲状腺功能减退症;对于原有甲状腺基础疾病者(结节性甲状腺肿、功能自主性甲状腺肿、隐性突眼性甲状腺肿等),由于胺碘酮及其代谢产物去乙胺碘酮对甲状腺上皮细胞具有直接细胞毒性作用,可导致原本甲状腺功能正常的患者出现甲亢。本组患者2例发生甲亢,其中1例发生在服用胺碘酮2年后,停用胺碘酮,经治疗6个月后甲状腺功能恢复正常,此后随访未再复发;1例有甲状腺左侧叶多发囊肿,服用胺碘酮2个月后发生甲亢,经停用胺碘酮,治疗2个月后甲状腺功能恢复正常。因此对老年人服用胺碘酮前最好行甲状腺超声检查,如发现有结构性病变,则尽量避免应用胺碘酮,如有应用则应密切复查甲状腺功能。本组患者7例发生甲状腺功能减退,其中5例继续服用胺碘酮,同时服用左甲状腺素片,随访0.5~2年,甲状腺功能维持正常,提示对甲减患者在严密监测甲状腺功能、规律服药情况下可试用胺碘酮抗心律失常。
  2.2 对心血管系统的影响
  胺碘酮在治疗心律失常时有可能导致新的心律失常发生,常规剂量的胺碘酮口服或静脉注射均可能引起窦性停搏、房室传导阻滞、尖端扭转型室速、室速等心律失常,虽然这些情况发生的概率较小,一旦发生仍可能危及生命。本组患者中1例发生间歇性窦性心动过缓,最慢心率40次/min,患者头晕,停用胺碘酮后反复发作房颤,给予安装永久性起搏器后,继续口服胺碘酮;1例服用胺碘酮42 d后发生短暂全心停搏,24 h动态心电图大于2 s长R-R间期达1 062次,停用胺碘酮1 w后复查动态心电图恢复正常。
  2.3 肺损害及免疫反应
  肺损害是胺碘酮主要不良反应之一,长期服用可以引起肺间质纤维化、肺泡炎以及肺内多发性结节等病变。主要表现为干咳、进行性呼吸困难、乏力、胸痛、消瘦、血沉增快及白细胞增多等,影像学表现缺乏特异性,常见双侧弥漫性间质改变及广泛斑片状肺泡浸润,肺部病变的出现数周至数年不等,早期多为可逆性变化,停药后给予糖皮质激素,多数可以恢复,但是严重的进行性肺间质纤维化可能是致命的。胺碘酮肺毒性发生率约为5%~10%,低剂量肺毒性发生率可降至1%〔2〕。本组患者2例在常规复查中发现肺纤维化,无咳嗽、气促等症状,分别发生在服用胺碘酮15 d及1年后,停用胺碘酮,随访1年,复查肺部CT未发现肺纤维化加重。
  本组患者未发现胺碘酮对神经系统、眼部、消化系统、肾脏、皮肤、凝血功能等的损害。过去认为,胺碘酮治疗心律失常疗效好,尤其对于顽固性、恶性心律失常,毒性小,安全度大,曾被认为是理想的抗心律失常的药物。但本研究发现老老年人在口服小剂量胺碘酮不良反应发生率高达40%,明显高于普通人群〔3〕。其中甲状腺方面不良反应发生率最高,为28%,但高龄老年人大多数患有器质性心脏病,胺碘酮为一优秀的抗心律失常药,本研究发现,对甲状腺功能减退患者在口服胺碘酮的同时给予补充左甲状腺素片是安全的,但应定期复查甲状腺功能。胺碘酮在肺、心脏等方面的毒性发生率也较普通人群高,可以给患者带来严重的后果,因此对年龄大、疗程长者,应及时做好各项监测工作,做到及早发现、及时治疗。
  【参考文献】
  1 Cardenas GA,Cabral JM,Leslie CA.Amiodarone induced thyroloxicosis:diagnostic and therapeutic strategies〔J〕.Cleve Clin J Med,2003;70(7):624-6,628-31.
  2 Fung RC,Chan WK,Chu CM,et al.Low dose amiodarone induced lung injury〔J〕.Int J Cardal,2006;113(1):144-5.
  3 梅叶祥.195 例胺碘酮非心血管系统方面药物不良反应文献分析〔J〕.中国实用医药,2010;5(19):148-9.
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