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氟喹诺酮类药物不良反应

来源:医升园网推荐 浏览次数:次 发布时间:2014-12-04
作者:孙茜,陈双   作者单位:哈尔滨解放军第二一一医院卒中科

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【摘要】目的:通过对氟喹诺酮类药物不良反应的分析,为临床合理用药提供依据。方法:对近几年氟喹诺酮类药物临床不良反应报告进行回顾性总结分析。结果:氟喹诺酮类药物的皮肤、中枢神经系统、胃肠道等反应较为常见,也有其它精神、循环系统等方面的不良反应。结论:氟喹诺酮类药物的不良反应应该在临床应用中引起足够的重视。
  【关键词】 氟喹诺酮类 药物 不良反应
  西药走入我们的生活,带给我们显著的疗效的同时,也出现了各种不良反应,氟喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点,由于其使用量的增加,不良反应也不断呈现。2011年7月5日,齐鲁晚报发表题目为“半数抗菌药将被逐出医院”的文章,其针对的是前不久刚刚出台的《抗菌药物临床应用管理办法》(征求意见稿),各方点评褒贬不一,有的指出通过抗菌药的“优胜劣汰”加大竞争,使部分抗菌药失去市场,为患者的用药加固了一道屏障,有的则从效益方面分析了在大量使用抗菌药的医院和大量生产抗菌药的企业中存在的生存和改革问题,众说纷纭,而我作为一名普通的药学工作者,希望能通过对氟喹诺酮类药物不良反应的整理综述,为抗菌药的临床应用提供数据支持。
  1 皮肤过敏反应
  2006年杨晓[1]等人进行了过敏性休克的分析,指出氟喹诺酮类药物导致的过敏反应最为常见,过敏反应中以皮疹和荨麻疹居多,约过敏反应的20%。使用氟喹诺酮类药物后,主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、血管神经性水肿、脱屑,严重者可表现为重型药疹、过敏性休克。也有口服盐酸环丙沙星片导致过敏反应[2]的报道。这些事实为医生在针对本身即为过敏体质的病人的合理用药提出了警示。
  2 中枢神经系统不良反应
  在应用氟喹诺酮类药物治疗期间出现的中枢神经系统不良反应也较为普遍,它能引起包括头痛、头晕、疲劳、失眠、视觉异常、坐立不安和噩梦等轻微的神经毒性[3],也表现出幻觉、抑郁和惊厥等严重的神经毒性反应[4],这些不良反应在临床上都有报道。丁庆明[5]等人对莫西沙星引起的26例中枢神经系统不良反应进行了分析,提出应提高对莫西沙星的使用所引起的不良反应的防范和识别能力。厉伟兰[6]、王洁妤[7]等人针对老年用药群体,对莫西沙星致老年患者精神症状进行了临床分析,老年患者是个特殊的用药群体,更应该加以观察和注意。
  3 消化系统不良反应
  是氟喹诺酮类药物最常见的不良反应,主要有恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻及食欲不振等,但症状较轻,停药后或对症治疗后症状可消失。有报道[8]:产生消化系统不良反应的药物排列顺序为:环丙沙星>诺氟沙星>氟诺沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星。6% ~10%的病人应用加替沙星和莫西沙星会发生恶心,这一发生率与格雷沙星和曲伐沙星相近;吉米沙星与左氧氟沙星恶心的副反应较轻微,但呕吐、腹泻的发生率在1% ~5%。虽然氟喹诺酮药物的肝毒性发生率不高,但有些较严重,如曲伐沙星的肝毒性有时甚至可致命,因而限制了它的应用。少数病人可出现血清转氨酶升高及出现黄疸。娄乐山[9]报道一患者服用氧氟沙星44天后,出现头晕,食欲不振,厌油,味觉异常,进甜食时感觉苦味,进咸食时感味腥,每于服药后2~3h 发生上述症状,停药后恶心呕吐症状消失,1 月后食欲味觉基本恢复正常。任进民报道[10],一位患者入院时肝功能正常,静滴环丙沙星2d 后发生严重的肝功能衰竭,出现黄疸,转氨酶升高,昏迷,住院治疗10天后死亡。有统计表明环丙沙星可使2%~3%的病人转氨酶轻度可逆性增高。
  4 血液循环系统不良反应
  虽然这类不良反应报道较少,但也应该引起高度重视。主要症状为血压升高、血压下降、心动过速、心动过缓、循环衰竭、心房纤颤、心肌梗死,严重者可致心跳停止,因此,心脏病人及老年高血压患者应慎用[11]。该类药物可引起嗜酸性白细胞增多,中性白细胞和淋巴细胞及血小板减少,偶见贫血,与抗凝血药物合用时可使后者血药脓度升高,凝血时间延长,引起出血。李时悦等[12]报道5例患者服用氟喹诺酮类药物后出现白细胞减少,其原因可能是由于药物影响骨髓造血细胞的DNA 合成所致,部分病人用药后白细胞很快下降,停药后又很快恢复,用骨髓析查提示有成熟障碍现象。
  5 泌尿系统不良反应
  主要是对肾脏的损害,可导致尿素氮和血清肌酐值上升,大量服用时可出现结晶尿、血尿,严重者可出现间质性肾炎和肾衰。赵洪军[13]报道静滴氧氟沙星后出现肉眼血尿,并伴有腰痛。张旭东[14]曾报道过环丙沙星在中性和碱性环境中溶解较差,易在肾小管中形成结晶导致阻塞性肾病及肾病综合症。之后有刘玉芬[15]报道过喹诺酮类药物导致血尿,吴茂林[16]报道过口服氧氟沙星致血尿一例,泌尿系统不良反应虽不像消化系统不良反应那么长见,但是也更应该引起医院的注意,因为一旦这种不良反应的形成无法逆转,那么带给患者的将是更多的痛苦。
  6 内分泌不良反应
  有报道,糖尿病病人使用氟喹诺酮类药物治疗期间可出现血糖升高或降低[17],这种血糖代谢紊乱的现象对病人的用药及血糖监测会造成影响。
  7 软骨的毒性及肌腱损伤
  氟喹诺酮类药物对所有幼龄动物均有潜在的关节软骨毒性[18],而对成龄动物的关节软骨毒性作用则不明显。由于在动物试验中发现使用临床治疗计量可导致幼龄动物出现软骨损伤,因此严格规定喹诺酮类药物禁用于儿童,并且该类药物可分泌到母乳中,应避免在孕妇及哺乳妇女病人中使用。
  以上为我对氟喹诺酮类药物的不良反应的初步认识,希望能为抗菌药物的临床应用提供参考,希望我们国家的药品制度更加严谨和完善,为广大患者的生命健康质量起到最安全的保护作用。
  【参考文献】
  [1] 杨晓,杨晔.喹诺酮类药物致过敏性休克165例文献分析[J].中国药房,2006,17(5):372-374.
  [2] 段超伟,戴莉.盐酸环丙沙星片致皮肤过敏1例[J].现代中西医结合杂志,2010,19(3):347.
  [3] 朱少铭.喹诺酮类抗菌药物的罕见不良反应[J].医药导报,1997,16(6):293 - 294.
  [4] 林久灶,林苍苍.氧氟沙星静脉滴注出现震颤麻痹症候群1例[J].中国医院药学杂志,1998,18(2):90.
  [5] 丁庆明.莫西沙星的26例中枢神经系统不良反应[C].第二届全国药物性损害与安全用药学术会议359 -362.
  [6] 厉伟兰,邵华,郑向宇.莫西沙星致老年患者精神和视觉异常[J].药物不良反应杂志,2009,11(2):144-145.
  [7] 王洁妤,冯明.莫西沙星致老年患者精神症状的临床分析[J].中国医生进修杂志,2008,31(11)内科:66-67.
  [8] 吕洪策.氟喹诺酮类药物的不良反应与合理用药[J].实用医技杂志,2005,12(12):1592 - 1593.
  [9] 娄乐山.氧氟沙星致严重消化道不良反应及味觉异常1 例[J].中国防痨杂志,1995,17(2):88.
  [10] 任进民.环丙沙星致肝功能衰竭死亡1 例[J].药学进展,1995,19(1):54.
  [11] 史经选.分析喹诺酮类药物不良反应指导临床合理用药[J].哈尔滨医药,2003,23(1):30.
  [12] 李时悦.氟喹诺酮类药物与白细胞减少637 例临床分析[J].中华内科杂志.1995.34(6):412.
  [13] 赵洪军.氧氟沙星注射致血尿1 例[J].药物流行病学杂志,1995.4(2):123.
  [14] 张旭东.氟喹诺酮类药物的不良反应[J].临床荟萃,1997,12(12):534.
  [15] 刘玉芬,李成建.氟喹诺酮类药物所致血尿[J].中国误诊学杂志,2006,6(13):2639.
  [16] 吴茂林.口服氧氟沙星致血尿1 例[J].药物流行病学杂志,2006,15(1):55.
  [17] 张霞光,李天云.氟喹诺酮类抗菌药在临床使用中的不良反应[J].国外医药抗生素分册,2003,24(1):30.
  [18] 王浴生,周黎明.喹诺酮类抗菌药毒理学与临床不良反应的几个问题[J].四川生理科学杂志,2004,26(3):123-124.
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